בומטניד ואוטיזם: סיפור אהבה?

נא להכיר: בומטניד (Bumetanide), תרופה מאושרת ע"י ה-FDA שבכלל נועדה במקור לטיפול בבצקות ובלחץ דם גבוה, ניתנה לילדים עם אוטיזם במסגרת שורה של מחקרים והניבה תוצאות מרשימות בהפחתת חומרת תסמיני הליבה של אוטיזם, כמו קשיים בתקשורת חברתית והתנהגויות חזרתיות.

אחד החוקרים הבולטים שהוביל מחקרים רבים על בומטניד כטיפול לילדים עם אוטיזם, הוא אחד משלנו: פרופ' יחזקאל בן-ארי, נוירוביולוג בעל שם עולמי בכל הנוגע למחלות הקשורות להתפתחות המוח שעבר לצרפת לפני שנים, שם גם ערך את מחקריו בנושא.

אבל איך זה עובד? מה אומרים המחקרים הגדולים והאמינים ביותר? ומהן המסקנות הנוכחיות? בואו נעשה סדר.

איך בומטניד אמור להשפיע על המוח? כדי להבין את ההשפעה של בומטניד, צריך לצלול לרגע לאופן שבו תאי עצב (נוירונים) מתקשרים במוח. אחד המוליכים העצביים (נוירוטרנסמיטרים) החשובים ביותר במוח הבוגר הוא GABA, שתפקידו העיקרי הוא לעכב פעילות עצבית, כלומר "להרגיע" את המערכת ולשמור על איזון.

אך אצל תינוקות ובעוברים, GABA פועל בצורה הפוכה – הוא דווקא מעורר פעילות עצבית, תפקיד חיוני להתפתחות תקינה של המוח. המעבר מתפקיד מעורר לתפקיד מרגיע תלוי בריכוז יוני הכלוריד בתוך תאי העצב. ריכוז גבוה של כלוריד גורם ל-GABA להיות מעורר, וריכוז נמוך הופך אותו למרגיע.

ההשערה המרכזית היא שאצל אנשים מסוימים עם אוטיזם, המעבר הזה מפעילות מעוררת למרגיעה לא הושלם כראוי. כתוצאה מכך, ריכוז הכלוריד בנוירונים נותר גבוה, ו-GABA ממשיך לפעול באופן מעורר במקום לעכב. חוסר האיזון הזה בין עוררות לעיכוב (E/I ratio) במוח נחשב לאחד המנגנונים הפתופיזיולוגיים המרכזיים באוטיזם.

כאן נכנס בומטניד לתמונה. הבומטניד מפחית את ריכוז הכלוריד בתוך תאי העצב, ובכך "מתקן" את פעולת ה-GABA והופך אותה למרגיעה, בדומה למצב במוח שהתפתח באופן טיפוסי. התיאוריה גורסת שהשבת האיזון הזה עשויה להוביל לשיפור בתסמיני הליבה של אוטיזם.

מסקנת הביניים מהמחקרים היא שבומטניד, ככל הנראה, אינו מהווה טיפול יעיל עבור כלל אוכלוסיית הילדים עם אוטיזם. למרות מחקרים מוקדמים ומעודדים, המחקרים הגדולים והאיכותיים ביותר לא הצליחו להוכיח את יעילותו בהשוואה לפלצבו. כדי לאשר תרופה לשימוש לטיפול במצב רפואי מסוים, היא צריכה לעבור בהצלחה לפחות שלוש סבבים של ניסויים קליניים בהיקף גדול. בומטניד הגיעה בהצלחה לשלב השלישי אבל שם לא הוכחה יעילותה באופן מובהק ולכן חברת התרופות הפסיקה את התהליך. במאמר שפרסם ב-2024 אותו פרופ' ישראלי שהזכרתי בהתחלה, פרופ' יחזקאל בן-ארי, הוא עוסק בהשערה ההגיונית לפיה, בומטניד ככל הנראה יעילה רק על חלק מהילדים עם אוטיזם ותוהה האם נכון לפתח תרופה רק עבור קבוצה מסוימת של מטופלים, הנמצאים באותו מצב רפואי. האם הילד\ה שלכם נמצא בקבוצה הזו? כרגע ככל הנראה, לא ניתן לדעת מראש.

איך משיגים בומטניד?

מאחר ומדובר בתרופה במרשם, שעדיין לא נכנסה לסל הבריאות, קצת מסובך להשיג אותה. אפשר לקבל אותה במסגרת מחקר (נכון לכתיבת שורות אלו, אין כרגע מחקר העוסק בבומטניד כטיפול לאוטיזם בארץ) או במסגרת "טיפול חמלה". כשמו כן הוא, מדובר במקרים בהם המטופל ניסה "הכל" ושום דבר לא עזר באופן משמעותי לפי חוות דעתו של הרופא המטפל (לרוב נוירולוג ילדים, רופא התפתחותי או פסיכיאטר ילדים). במקרה כזה יש נוהל שלם שמתחיל בנכונות של הרופא\ה ובטופס שנקרא טופס 29ג. על טיפול חמלה יכול להמליץ רק רופא בבית חולים, וההמלצה צריכה לקבל אישור של בית חולים, של יו"ר ועדת הלסינקי ושל משרד הבריאות. אחרי שבית-החולים משיג את כל האישורים, צריך להזמין באופן פרטי את התרופה ביבוא אישי מחו"ל דרך בית-מרקחת מתאים (בארץ זה בית-מרקחת שור טבצ'ניק).

מחקרים עליהם התבססתי בפוסט זה:

1. Delpire, E., & Ben-Ari, Y. (2022). A wholistic view of how bumetanide attenuates autism spectrum disorders. Cells, 11(15), 2419.‏

2. Fuentes, J., Parellada, M., Georgoula, C., Oliveira, G., Marret, S., Crutel, V., ... & Ben Ari, Y. (2023). Bumetanide oral solution for the treatment of children and adolescents with autism spectrum disorder: Results from two randomized phase III studies. Autism Research, 16(10), 2021-2034.

3. Hiremath, S. B., & Devendrappa, S. L. (2022). Bumetanide for autism spectrum disorders: A systematic review and meta-analysis. National Journal of Physiology, Pharmacy and Pharmacology, 12(6), 717-722.

4. Fuentes, J., Parellada, M., Georgoula, C., Oliveira, G., Marret, S., Crutel, V., ... & Ben Ari, Y. (2023). Bumetanide oral solution for the treatment of children and adolescents with autism spectrum disorder: Results from two randomized phase III studies. Autism Research, 16(10), 2021-2034.

   ‏‏‏